在一年的时间里，Sarepta Therapeutics的SRP-9001微型肌营养不良蛋白基因疗法继续在参与1/2期研究的 四个患有Duchenne肌营养不良症（DMD）的男孩中显示出阳性结果。
该疗法改善了男孩的运动能力，并降低了肌肉炎症的生物标志物水平。人们也普遍认为治疗是安全的并且耐受性良好。
研究结果发表在《JAMA Neurology》杂志上，该研究报告描述了“ 针对杜兴氏肌营养不良症儿童的rAAVrh74.MHCK7.micro-肌营养不良蛋白的全身递送评估：一项非随机对照试验 ” 。
“继去年我们分享了为期9个月的更新后，这些结果在JAMA Neurology中经过同行评审，进一步支持SRP-9001在改善DMD患者的速度和改善幅度方面具有临床意义的功能改善的潜力， Sarepta基因疗法高级副总裁Louise Rodino-Klapac博士在新闻稿中说。
SRP-9001使用经设计为无害的 腺相关病毒（rAAVrh74）将微量肌营养不良蛋白（肌营养不良蛋白基因的较短版本，在杜氏症患者中突变）传递到肌肉组织。
尽管微肌营养不良蛋白基因较短，但它包含足够的信息以产生功能性微肌营养不良蛋白。
研究101（NCT03375164）招募了4个年龄在4到7岁的DMD男孩，他们的血液中肌酸激酶（CK）的水平升高- 肌炎的标志。
患者被直接给予血单剂量的SRP-9001。为了防止针对该疗法的免疫反应，他们还在治疗前一天开始的前30天内接受了大剂量的皮质类固醇激素。
这项开放标签试验的主要目的是评估治疗的安全性。所有报告的不良反应均被视为轻度或中度，服用SRP-9001后呕吐是最常见的治疗相关副作用。
在三个男孩， 水平γ-谷氨酰 -肝损伤的标志物-被中度升高，但恢复正常用皮质类固醇治疗。
次要目标包括使用100米计时测试，上升时间，四步爬升测试，用于膝关节和肘关节功能的手持测力计测量的肌肉组织中微肌营养不良蛋白的表达，CK水平和运动功能测试，以及北极星动态评估（NSAA）。
NSAA是一个17个项目的等级量表，用于测量运动能力（例如从地面上升）。 分数越高表示能力越强。
结果表明，微肌营养不良蛋白基因已成功地传递到所有四个男孩的肌肉组织中，并且每个细胞平均存在3.3个拷贝。
给药后12周的肌肉活检对肌肉组织没有有害影响。
重要的是，如先前报道的那样，在81.2％的肌纤维中发现了微肌营养不良蛋白。与来自健康个体的活检相比，该蛋白质在肌膜（肌膜）中的含量为96％。
另一种技术被称为蛋白质印迹法，用于测量肌肉样品中微量肌营养不良蛋白的总量。在调整了脂肪和纤维化（瘢痕形成）后，研究人员发现治疗蛋白的产量为95.8％。
该研究的第一作者，医学研究中心的首席研究员杰里·门德尔（Jerry Mendell）博士说：“我们非常高兴地报告转基因成功地传递到了[肌细胞]的细胞核，这与微肌营养不良蛋白的稳定表达和适当定位有关。” 全国儿童医院的基因疗法。
“我们从AAVrh74病毒衣壳[shell]成功成功安全地系统递送了微肌营养不良蛋白转基因，并获得了针对性的肌肉表达结果，这令我们感到鼓舞，这表明在这一人群中，SRP-9001基因转移维持了一年以上的安全性和有效性患有Duchenne肌营养不良症的参与者”，Rodino-Klapac补充说。
CK水平从基线（研究开始）的平均27,064 U / L降至一年的8035 U / L。与基线指标相比，NSAA评分也平均提高了5.5分。
在100米计时测试，上升时间，四级爬升测试和手持测功机中，还观察到了不同程度的改进。变异性与年龄和疾病严重程度有关。
这些初步结果（尽管有少数患者）表明，rAAVrh74.MHCK7.micro-dystrophin [SRP-9001]可能提供比有意义的标准治疗更大的临床意义的功能改善，包括皮质类固醇激素，”研究人员写道。
Sarepta还赞助了一项名为Study-102（NCT03769116）的2期试验，以进一步评估该基因疗法的安全性和有效性。
Study-102招募了41名4至7岁的Duchenne男孩，这些男孩被随机分配至一次SRP-9001微量肌营养不良蛋白输注治疗或安慰剂治疗。
Rodino-Klapac说：“我们期待在2021年初分享研究结果，朝着实现我们的终极目标努力，即尽可能深远地改善尽可能多的DMD患者的生活。”
