根据一项第二阶段试验的结果，研究性基因疗法 SRP-9001安全地导致了患有杜兴氏肌营养不良（DMD）的男孩产生了功能形式的肌营养不良蛋白，并改善了他们的运动能力。
然而，在近一年的Sarepta Therapeutics治疗之后，相对于安慰剂的功能改善仅在4至5岁的年轻男孩中具有统计学意义，如新闻稿所述。
研究102（NCT03769116）包括41位4至7岁的男孩，并评估了与安慰剂相比直接给予血液的单剂量SRP-9001的疗效和耐受性。
SRP-9001使用一种无害的腺相关病毒，将较短版本的DMD基因传递给肌肉细胞。一旦进入细胞内部，细胞自身的分子机制就会“读取”插入的基因，并产生微量肌营养不良蛋白（dystrophin的精简版），这种蛋白质在患有DMD的患者中会丢失。
该试验的两个主要终点或目标之一是在12周或大约3个月内产生的微肌营养不良蛋白的量（即其表达）变化。另一个目标是在48周内（或将近一年）改变北星动态评估（NSAA）分数。NSAA是一项17个项目的评定量表，用于评估可以独立行走的DMD儿童的运动能力。
经过12周的治疗，接受SRP-9001的小组的平均微肌营养不良蛋白表达达到28.1％，从而达到了该试验的主要生物学目标。
就功能目标而言，将接受SRP-9001认证的男孩在研究开始48周时的数据进行比较时，NSAA得分明显更高。但是，相对于安慰剂组，没有发现差异。
值得注意的是，一项同样在48周时对4至5岁男孩（16名参与者）进行的预先分析表明，接受安慰剂治疗的男孩的NSAA总分在统计学上显着增加。接受实验疗法的男孩的NSAA总得分提高了4.3分，而服用安慰剂的男孩则为1.9分。
根据Sarepta的说法，治疗组与安慰剂组之间基线特征的差异（研究开始时测量的差异）可能是6至7岁男孩缺乏明显改善的原因。
实际上，比较随机分配接受安慰剂或SRP-9001的男孩时，NSAA的初始评分并不平衡。Sarepta说，这导致安慰剂组的儿童患上轻度疾病。相反，两组之间的年龄分别为4岁和5岁的男孩的功能状态相似。
Sarepta总裁兼首席执行官道格·英格拉姆（Doug Ingram）表示：“我们感到非常失望的是，随机化过程导致基线NSAA得分显着失衡……使得6-7岁年龄段无法比拟，并可能在很大程度上导致无法达到统计学意义。” 。
该试验达到了几个次要生物学目标，包括微肌营养不良蛋白阳性肌纤维的百分比，每个细胞的病毒拷贝数以及肌酸激酶的减少，肌酸激酶的减少是衡量肌肉损伤的指标。
试验期间没有新的安全隐患。接受SRP-9001的大多数男孩（85％）经历了至少一种与治疗有关的副作用，而安慰剂组为43％。
SRP-9001相关的副作用严重程度从轻到中度（82％）。治疗组中的三名参与者经历了严重的副作用。这些包括横纹肌溶解症-严重的肌肉组织破裂-肝酶升高，提示肝损害。安慰剂组中的一个男孩经历了横纹肌溶解症，这是一种由于肌肉受伤而引起的严重综合症。
研究102预计将持续到2026年，目前仍是盲目的，这意味着患者和研究人员都不知道接受治疗的参与者和安慰剂。
所有41位参与者都进入了交叉阶段，在这个阶段中男孩从SRP-9001疗法转为安慰剂，反之亦然。在此阶段，研究人员将继续监视所有男孩的安全。和以前一样，这些男孩将在第12周测量其微肌营养不良蛋白的产生和其他生物学标记，然后进行长期功能评估的分析。
然后将进行延长期，所有男孩都将获得SRP-9001，总随访期为5年。
英格拉姆说：“研究102增强了我们对SRP-9001潜在变革优势的信心。”
Sarepta还计划或进行其他涉及SRP-9001的临床试验。英格拉姆表示，该公司已经向ENDEAVOR（NCT04626674，仍在美国四个地点招募）的1期研究103中的前11名参与者给药，该研究评估了SRP-9001在五年内的安全性和表达。该公司希望在今年晚些时候报告这些患者的生物标志物和安全性结果。
英格拉姆补充说：“我们打算继续以勤奋和紧迫的态度向前发展，以产生必要的证据，将SRP-9001带给全球等待中的Duchenne患者。”
