《今日肌肉营养不良新闻》去年1月与非营利组织“治愈罕见疾病”的创始人Rich Horgan进行了交谈，该组织于2017年创立，旨在帮助科学家为罕见疾病患者开发个性化疗法，主要针对DMD患者。Rich的弟弟Terry是DMD患者，为了帮助特里这样的患者，Cure Rare Disease已与尝试使用CRISPR / Cas 9基因编辑工具纠正这些遗传缺陷的科学家合作。Terry可能成为美国首位接受CRISPR治疗的患者。除Terry外，其他三名患者目前也正在接受这种定制疗法。
二、辉瑞针对DMD的基因治疗被FDA快速批准
辉瑞针对DMD的实验性基因疗法PF-06939926于10月获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的快速批准，该称号旨在加快对严重疾病的有希望的治疗方法的开发和批准。PF-06939926是一种一次性治疗，它使用无害版本的腺相关病毒AAV9来传递较短但功能齐全的DMD基因，这种疾病在杜兴氏症患者中尤其是在肌肉细胞中存在缺陷。这样，PF-06939926有望阻止或至少减慢这些患者的肌肉变性。
FDA的决定基于1b期临床试验的数据（NCT03362502），该数据表明，单剂量的治疗是安全的，并且能够改善一小组DMD男孩的运动功能。试验结果还表明，PF-06939926促进了男孩肌肉组织中微量肌营养不良蛋白的产生，后者是DMD患者缺少的一种较短但有效的蛋白质。该疗法先前在美国和欧洲被称为孤儿药，并已获得FDA罕见的儿科疾病称号。
三、Sarepta的DMD基因疗法在一年内显示出安全性和有效性
Sarepta的研究性微肌营养不良蛋白基因疗法SRP-9001的1/2期试验（NCT03375164）的一年数据继续支持该疗法对于DMD患者的潜力。像其他形式的基因疗法一样，SRP-9001使用无害的AAV载体-在此为rAAVrh74-将微肌营养不良蛋白递送至肌肉细胞。与以前的报告一致，数据显示单剂量的SRP-9001足以将修饰的DMD基因拷贝传递至肌肉细胞，并在参与该试验的所有四个男孩中诱导产生微量肌营养不良蛋白。还发现SRP-9001是安全的，可以改善男孩的运动能力，并降低肌酸激酶的水平，肌酸激酶是肌肉损伤和发炎的标志。
SRP-9001的安全性和有效性也正在由Sarepta赞助的参与第二阶段试验（NCT03769116）的41名DMD男孩中进行评估。
我们最常读到的2020年故事包括辉瑞宣布的一项1b期临床试验（NCT03362502）的一年数据，该数据评估了PF-06939926的一次性静脉（静脉注射）输注的安全性和有效性，这是该公司的研究对象少数患有Duchenne的男孩的DMD基因疗法。该研究中接受治疗的前六个男孩的早期数据显示，PF-06939926安全并且能够在六个月内诱导肌肉组织中的微量肌营养不良蛋白的产生。
更新后的发现包括来自三个男孩的低剂量PF1939926每千克（vg / kg）1E14矢量基因组数据和六个高剂量（3E14 vg / kg）的男孩数据。这些早期结果表明，该疗法仍是安全的，并以剂量依赖的方式促进肌肉组织中的微量肌营养不良蛋白的产生。与先前试验中使用安慰剂治疗的其他男孩相比，接受PF-06939926治疗的男孩的运动能力也得到了改善，大腿上的肌肉脂肪减少了。
总之，这些发现表明PF-06939926可能有助于改善肌纤维的整体健康状况，并支持其作为DMD基因疗法的持续发展。
